翰林学士王安旭，与妻子陈月慧住在门高宅深的「玉琼苑」，此乃皇上所赐的状元府。王安旭在官场上不但很有才名，还有画名，他所绘的仕女图，以妻子画眉所用的黛绿及胭脂作颜料入画，因此画中的美人都栩栩如生！达官贵人，皆以求得王安旭的画为荣。
王安旭妻子陈月慧是名闻京城的官家小姐，父亲官至翰林御史，不单才貌出众，琴棋书画无不精通，但由于所嫁的夫君倜傥俊逸，才华举世无双，总是招来了不少女子的青睐，弄至月慧成了善妒、疑心病重之人，终日神经兮兮的！一次，见近身丫头紫嫣对旭含情而笑，月慧即借故冤枉丫头偷其玉钗，没想到这丫头个性倔强，竟投井自尽以示清白！
自从丫头紫嫣死后，月慧在家中遇到连串怪事，例如，梳妆台上的东西经常被搞乱；最喜欢的衣裙不翼而飞；刚绣好的图案翌日会变成另一个花样；更甚者，月慧常在半夜听到凄然的鬼哭声。慧起初仍安慰自己，一定是自己在疑神疑鬼。
聊斋之画皮分集剧情介绍第2集
未几，连屋里的下人都暗地里窃窃私语，说在水井中见到鬼影，月慧越想越心惊，渐渐地，眼内经常闪现幢幢的鬼影，让她怀疑是投井的丫环阴魂不散，告知旭，旭反指慧疑心生暗鬼！
一日，慧对镜梳妆，描眉时，突见铜镜中自己的一张脸竟然没有五官，只有一张空白的脸！慧吃惊再细看，却见镜中的白脸，变成了一块烧得熔烂的鬼脸，慧吓得魂飞魄散！其实慧所见到的一切怪事，并不是丫环的鬼魂作祟，而是梅的鬼魂回来报复。
旭为求令慧心安，请来和尚打斋超度丫环亡魂！做完法事，家中似乎安静了些！
一日，出使西域的御史史达明凯旋归来，史乃月慧之表兄，慕名旭之画功，前来求旭为他画一幅美人图，旭婉拒，史即出示一张画纸给旭看，旭瞄了一眼，觉得此纸并无特别之处！但史请旭用手轻抚此纸，旭伸手一碰，觉现此纸细滑如脂，柔软如棉，细腻得彷如少女的肌肤！旭觉得奇怪，问史这是什么纸？史回答这并非纸，而是人皮！是他在西域时从一个波斯商人手中购得！史认为要是用这张纸勾画美人，一定会栩栩如生！旭于是答应为史作画！
旭对着那张人皮纸，下笔，不知道为什么，脑海里总是闪现出梅的模样。
