穹桑无端卷入了仙界与魔界的争战，因为协助贞儿将黑龙王放走，差点被青龙尊者打死，贞儿求观音大士大发慈悲救穹桑，观音大士明白贞儿吞下白灵珠定有其仙缘。遂提出只要穹桑和贞儿断了情爱，专心留在仙母洞里修行千年，直到修练成仙。贞儿为了救穹桑而答应，观音大士便帮贞儿赐名为白素贞。

　　这段等待千年的凄美爱情也从此受到阻挠。

　　穹桑和玄武尊者也因为帮了贞儿而甘受仙境惩戒，遭打落凡间受轮回之苦。穹桑用桂木做杆，以百叶做伞面赠予贞儿定情物，贞儿也以心鳞片相赠答谢救命之恩，俩人因此订下了终身相许相恋之约。

　　“山中岁月容易过，世上繁华已千年”，素贞经过千年的修炼，终于蜕尽蛇身，得以化作人形，但仍无法对穹桑忘情，白素贞便将看守她的师父朱雀尊者打伤后，随即私逃下凡，找寻投胎转世的穹桑。

　　千年后，南宋年间，素贞来到钱塘遇上了妖怪强娶民女，素贞发现他是个小青蛇妖，手下留情收伏小青蛇，从此俩人以主仆相称，却和素贞情同姐妹。

　　穹桑转世投胎的许仙在杭州西湖畔义诊时，与青白二蛇不期而遇了，宿世之缘所牵引而起的似曾相识之感早已若有似无的回荡在许仙和素贞两人一来一往的眼神间，爱慕之意油然而生。

　　此时，天空忽然雷电交加下起大雨，同船渡湖，许仙便将伞借给这对美丽的姊妹。

　　无奈千年前爱慕白素贞的玄武尊者转世为法海和尚，宿命纠缠，使得法海依天律戒护者降妖伏魔之名，手持金钵欲将白蛇与青蛇擒回梵天。但法海仍难舍弃情爱，纵放素贞多次，此行径让火麒麟看在眼里是又妒又恨。

　　几天后，白素贞得知许仙得罪当地富商金百万，陷害许仙用药不当害死当朝官员，贿赂县官将许仙定死罪。幸有白素贞和小青的帮忙，查出真相，还许仙清白，逃过死劫，轻判发配苏州三年。

　　白素贞和小青便来到苏州，暗中帮忙许仙渡过多次难关，平息当地的瘟疫的传染。二人情感日益加深，两人欢喜结为夫妻。婚后，白素贞相助许仙在苏州开设药铺“保安堂”，开业济世，素贞贤淑，细心辅佐夫婿经营药铺，仁心仁术，当地人民无不称颂。

　　法海遭人诬陷，指称法海杀了方丈，只好暂离金山寺，和火麒麟来苏州投靠白素贞和许仙！小青怀疑法海此次前来定有目的时对法海提防着。另一方面的许仙对佛法颇有兴趣，经常和法海论佛而渐成了好友。